bất chấp sự huỷ diệt hạt nhân thành phố racoon, virus T vẫn thoát khỏi sự ngăn chặn. không thể được kiểm soát bởi công ty Umbrella, virus T nhanh chóng lan rộng ra khắp thế giới, làm khô cạn sông hồ, lục địa, trong khi đó tiếp tục lây nhiễm con người và lây lan sang cả các loài động vật khác… Alice (Milla Jovovich) giờ đây đi một mình trên những vùng đất hoang mạc khô cằn của nước mỹ. Cô có sức mạnh siêu nhiên và khả năng đặc biệt có được từ tập đoàn Umbrella. tiến sĩ Sam Isaacs (Iain Glen) xem việc bắt lại Alice là mối quan tâm hàng đầu vì cô có mối liên hệ đặc biệt với virus T và cô gắng giải thích với những kẻ cầm đầu Umbrella rằng hắn có thể sử dụng máu của Alice để phát triển một phương thuốc chống lai virus T. Chủ tịch tập đoàn Umbrella Albert Wesker (Jason O’Mara) ra lệnh cho tiến sĩ Isaacs điều chế phương thuốc bằng cách sử dụng những bản sao vô tính được tạo ra từ máu của Alice. Wesker cũng từ chối luôn việc sử dụng nhân lực để bắt Alice cho đến khi biết chính xác 100% cô đang ở đâu. Những bản sao của Alice phải trải qua vô số những bài kiểm tra trong phạn vi Toà biệt thự Spencer, hành lang bảo vệ bằng lade của The-hive, và bệnh viện thành phố Racoon. đáng tiếc thay, không bản sao nào vượt qua được bản gốc.